SISTEM HEMATOPOITIK ( KOMPONEN DARAH )

                SISTEM HEMATOPOITIK

                 1. Pembentukan sel darah (hematopoiesis) ditentukan oleh berbagai gen, termasuk sitokin dan                  faktor protein lain. pembentukan sel darah yang normal dan interaksinya satu sama lain

-  Komponen-komponen darah dan sumsum tulanga.

-   Situs hematopoiesis Selama beberapa pekan pada tahap embrionik, pembentukan sel darah merah berada di dalam kantung telur.

-  Setelah bulan keenam atau ketujuh dari perkembangan fetus, hati dan limpa baru terbentuk dan menjadi organ hematopoiesis utama.

-  Pada saat kelahiran, lebih dari 90% dari seluruh sel darah dibentuk di sumsum tulang

-  Kemudian terbentuklah dua progenitor yang akan berkembang pada berbagai tahap kemudian selanjutnya akan dilepaskan pada  sirkulasi sumsum, dan kesistemik.

selama periode puncak hematopoiesis, sumsum tulang maupun limpa dan hati dapat melanjutkan produksi sel darah yang disebut hematopoiesis ekstramedula

   2. Sel stroma

-          Pertumbuhan dan diferensiasi dari sel hematopoiesis dalam sumsum tulang diatur oleh matriks ekstraselular dan lingkungan mikro yang ditunjang oleh sel stroma. Sel-sel ini,termasuk makrofage, fibroblas dalam berbagai tahap diferensiasi, sel endotel, sel lemak, RE,dan lain-lain.

-          sel stroma yang mengatur adhesi molekul dan Sitokin lainnya disekresi oleh  sel hematopoietik, yang akan bertahan di dalam sumsum tulang atau berpindah ke tempat dimana  sel yang dibutuhkan.

•       3. Stem Sel

-  Semua sel hematopoiesis dalam organisme merupakan turunan sel stem pluripoten yang mampu, untuk memperbanyak diri atau berdiferensiasi menjadi seluruh turunan

-  Banyak kelainan darah (misalnya leukimia) merupakan kelainan sel stem.Sel stem sangat jarang, hanya sekitar kurang dari 0,01% dari keseluruhan sel berinti di dalam sumsum tulang normal. Berdasarkan eksperimen hewan, morfologi sel stem tampaknya sama dengan sel limfoid kecil.

-  Sel stem manusia mengekspresikan protein permukaan CD34 dan c-kit sertanegatif terhadap CD38 dan penanda turunan-spesifik.

-   Hanya progenitor yang  terdiferensiasi yang dapat diuji kemampuannya untuk membentuk koloni dalam metilselulosa.

-Satu dari sel progenitor terdahulu dalam sistem seperti CFU terdiri atas progenitor granulosit, monosit, eritroid, dan platelet.

-Dari pluripoten ini,progenitor lebih spesifik terbentuk. Pada keadaan normal, stem sel utama mengalami dorman. Sel stem hanya terbagi untuk mempertahankan keseimbangan hematopoiesis atau memenuhi kebutuhan tubuh

-sel dibawahnya kemudian berdiferensiasi menjadi sel progenitor yang ditentukan atau kembali mengalami dorman.

-Donor sel stem tidak menimbulkan gejala kekurangan sel stem. Ada beberapa tahapan hirarkhial dari sel stem dan progenitor

*Eritropoiesis merupakan pembentukan sel darah merah yang terdiferensiasi berdasarkantahap:

a. Sel stem

b. BFU-E

c. CFU-E

d. Proerythroblasts, erythroblasts, normoblastse. Retikulosit (sel darah merah matur atau eritrosit dan tanpa nukleus)

*Eritropoietin merupakan sitokin yang menyesuaikan produksi sel darah merah dengan kebutuhan tubuh.  

1. Hemoglobin

     Hemoglobin merupakan molekul yang bertanggung jawab terhadap transport oksigen

•       Pada kondisi fisiologis, terdapat 3 tipe hemoglobin:

a. Hemoglobin Ab. Hemoglobin Fc. Hemoglobin A2 Suplai oksigen menuju jaringan periferal dipengaruhi oleh 3 mekanisme:

        a. Aliran darah

        b. Kapasitas transport oksigenc.

        c. Afinitas oksigen dalam Hemoglobin

2 . Metabolisme besiBesi merupakan komponen esensial pada hemoglobin. Sebagian besar besi, dibutuhkan untuk eritropoiesis dan bukan termasuk turunan besi untuk diet.,

              *Besi memasuki plasmasebagai Fe3+ dan terikat dengan transferin dan dapat digunakan lagi pada proses erytropoesis

Sel darah merah dg Layer lipid bipolar dari membaran sel darah merah distabilkan oleh bagian dalamnya dengan mendekati struktur protein aktin dan spektrin.Kekurangan protein-protein ini menyebabkan anemia hemolitik.

MYELOPOESIS

Di bawah pengaruh G-CSF (sitokin), sel progenitor myeloid (CFU-G) terbentuk. Sel inikemudian berdiferensiasi menjadi sel morfologis yang disadari oleh prekursor myeloid

EOSINOFIL

Eosinofil berada sekitar 1-4% pada perifer leukosit, mirip dengan neutrofil tetapilebih menunjukkan warna granul kemerahan. Eosiofil berperan terhadap reaksi alergi,respon terhadap parasit, dan perlindungan terhadap tumor.

BASOFIL

Basofil jarang terlihat dari eosinofil; dalam keadaan normal hanya sekitar 100 sel.Basofil berperan pada proses pelepasan histamin dan heparin serta memiliki reseptorimunoglobulin E.

SEL MAST

Mirip dengan basofil, sel mast merupakan turunan progenitor sumsum tulangCD34+, memiliki reseptor IgE, dan menyimpan histamin. Sel mast berpartisipasi dalam reaksialergi dan imunologis.

MONOSIT

Monosit merupakan turunan sel progenitor myeloid (CFU-GM), yang bereplikasi dan berdifirensiasi menjadi monosit kemudian berkembang menjadi makrofag

MAKROFAG

Setelah beberapa jam transit dalam darah, monosit bermigrasi ke jaringan lain yangkemudian berdiferensiasi menjadi makrofag. Makrofag lebih besar dari monosit dan memiliki nukleus oval.

Terdapat tipe makrofag yang berbeda: misalnya sel kupfer dalam hati, alveolar makrofag dalam paru-paru, osteoklas di tulang, dll. Fungsi penting makrofag adalahmembuang sisa-sisa metabolisme dan mengatur poliferasi sel stroma

SEL DENDRITIK

Keberadaan sel dendritik baru diketahui akhir-akhir ini. Sel dendritik matur memiliki penanda khusus; mengekspresikan Antigen leukosit manusia kelas II (HLAs) stimulator dan adhesi molekul

MEGAKARYOSIT

Keping darah merupakan fragmen kecil yang penting untuk hemostasis dan koagulasi.Keping darah merupakan turunan megakaryosit yang merupakan sela yang sangat besar

JARINGAN LIMFATIK DAN IMUN

perkembangan dan organ-organ sistem limfoidSel stem hematopoietic pluripoten pada tahap awal berkembang menjadi progenitor limfoid dan myeloid

LIMFOSIT T DAN B

•       Limfosit B

•       Tugas utama limfosit B adalah memproduksi antibodi. Tahap pertama diferensiasi selB mengambil tempat di sumsum tulang yang progenitor limfoid berdiferensiasi menjadi sel pre B dan pro B

•       Limfosit T

•       Limfosit T juga merupakan turunan sel stem yang berada di sumsum tulang.

  *Namun,sebelum menajdi   sel fungsional, prekursor selnya bermigrasi ke timus  kemudianberpoliferasi, berdiferensiasi menjadi sel matur, dan akhirnya dilepaskan ke darah

•       Ada dua kelompk utama Limfosit T yang beredar di bagian darah periferal: sel CD4+ (Sel helper dan CD 8+( limfosit T supressor atau sel sitotoksik)

SEL NK

Sel NK mengarah pada turunan limfoid, walaupun beberapa memiliki penanda turunan monosit/myeloid. Secara morfologis, NK sel dikarakterisasi oleh limfosit granular yang besar.Sel NK diketahui kemampuannya untuk membunuh sel tumor melalui mekanisme Antigen-independen