TROMBOSITOPENI DAN HEMOSTASIS KOAGULASI

TROMBOSITOPENI DAN HEMOSTASIS KOAGULASI

KOMPONEN HEMOSTASIS

* Pembuluh darah

*Trombosit

*faktor koagulasi

* Inhibitor

* Fibrinolisis

* SUMBAT HEMOSTASIS PRIMER

   Pembentukan agregasi trombosit

*  SUMBAT HEMOSTASIS SEKUNDER

   Pembentukan fibrin

*PEMBULUH DARAH

u  Endotel mengandung

1. Nitric Oxide
2. Endotelin
3. Weibel-Palade  berisi :

     - Faktor von Willebrand (vW)

     - Antigen Vw

     - P-selektin

       4. Integrin

       5. Trombomodulin

 Bila endotel rusak :

1. Endotel keluarkan endotelin untuk :

      - vasokontriksi

     - endotelin bersama trombin mengiduksi

       endotel mengeluarkan substansi adesi ;

       integrin dan selektin

     - Endotelin menarik leukosit dan trombosit ke daerah pembuluh darah yang rusak

Sel enndotel bisa rusak terkelupas bila :

*Asidosis

*  Hipoksia

*Terpapar endotoksin

*Terpapar komplek antigen antibodi sirkulasi

*TROMBOSIT

*  Umur 7-10 hari

*  Produksinya diatur trombopoitin

*Trombopoitin dibuat hati dan ginjal

* Bila endotel rusak endotelin akan menarik trombosit untuk adesi pada kolagen pembuluh darah

*Trombosit diaktifkan akan membentuk pseudopodia sehingga :

              - Melepas substasi ADP, serotonin, dll

              - Mudah melekat ke kolagen endotel

              - Mudah melekat ke trombosit lain

                 (agregasi trombosit)

*  Trombin menghambat sintesaAMP siklik -> peningkatan ion kalsium-> hiperagregasi trombosit

*  Pada sikresi ADP yang berlebih akan mengaktifkan membran fosfolipid (faktor trombosit 3) sehingga terjadi aktifasi sistim koagulasi

*PROTEIN PLASMA

* Protein koagulasi

 *  Enzim fibrinolitis

*  Inhibitor

* Komplemen

* Kinin

*PROTEIN KOAGULASI

PEBENTUKAN FIBRIN

*  Pembentukan faktor IX a (sistim kontak)

* Pembentukan faktor Xa

*  Pentukan trombin (faktor IIa)

*  Pembentukan fibrin

*PEMBENTUKAN F IXa

* Aktifasi F XII jadi XIIa oleh :

   fosfolipid, kolagen subendotel,

* F XIIa (protein serin) mengaktifkan F XI->F XIa.

*F XIa bersama Ion Ca mengubah F IX-> F IXa

* F IXa Mengubah F X -> F Xa

*PEMBENTUKAN F Xa

PENGAKTIFAN F Xa MELALUI :

1. Jalur intrinsik
2. Jalur ekstrinsik

* JALUR INTRINSIK

      -  Tissue faktor, F VII, ion Ca -> komplek  

         TF/f VIIa

      - TF/F VIIa mengaktifkan F IX -> F IXa selanjutnya TF/F VIIa dan IXa mengatifkan F X -> F Xa

*JALUR EKSTRINSIK

          - Faktor jaringan (TF), F VII, Ion Ca,       TFPI

          - Sitokin (IL-1, TNFa), komplemen,

             komplek imun -> merangsang endotel,makrofag, sel tumor mengeluarkan TF

          - TF -> TF/VIIa -> aktifan F X-> F  Xa

*PEMBENTUKAN TROMBIN

* F II (protrombin), F Xa, F v, faktor trombosit 3, Ca membentuk komplek menjadi Trombin

*  Catatan : F II, VII, IX, X dibuat di hepar tergantung Vit K

*PEMBENTUKAN FIBRIN

TROMBIN MENGUBAH

*  F XIII -> F XIIIa

*  F I (fibrinogen) menjadi Fibrin monomer

*  Fibrin monomer diubah menjadi fibrin stabil oleh F XIIIa

*KELAINAN PERDARAHAN

TROMBIN MENGUBAH

u  F XIII -> F XIIIa

u  F I (fibrinogen) menjadi Fibrin monomer

u  Fibrin monomer diubah menjadi fibrin stabil oleh F XIIIa

 KELAINAN  PERDARAHAN

* Kelainan pembuluh darah

* Gangguan trombosit

   - Trombositopeni

   - Trombositopati

*Kelainan koagulasi

PEMERIKSAAN PENYARING

*  Darah lengkap

*  Apusan darah tepi

*  Bleeding time dan Clotting time

*Penyaring sistim koagulasi

1. PT : mengukur VII, X, V, protrombin dan fibrinogen (INR)
2. aPTT : VII, IX, XI, XII dan unsur PT
3. TT : defisiensi fibrinogen dan hambatan trombin

PEMERIKSAAN PENYARING

u  Tes agregasi trombosit

u  Euglobulin clot lysis time : memendek bila terjadi peningkatan aktivastor plasminogen

**TROMBOSITOPENI

*  Produksi yg terganggu

   Aplasia, infiltrasi sel yg slsmi keganasan, fibrosis

* Squestrasi trombosit oleh lien yang membesar.

   Hipertensi portal, infiltrasi lien oleh sel lekemia,limfoma dan penyakit limfoproliferasi

* Perusakan diluar lien yang meningkat

     Imunologi : infeksi bakteri dan virus, obat, ITP

PENYAKIT DENGAN TROMBOSITOPENI

*  Drug induced thrombocytopenia

   - Obat kemoterapi

     - Antibiotik : Sufonamis, penisilin, cephalosporin

     - Heparin

     - Tiazid, ACE-I

u  ITP

   - karena antibodi terhadap trombosit

* Gangguan trombosit fungsional

   - Von willebrand disease

*Defek membran trombosit :

*Defek release trombosit

   Pemakaian Aspilet dan NSAID

*  Defek pada penyimpanan granula

   Lekemia, SLE, penyakit hati kronis

GANGGUAN PEMBULUH DARAH

*  Trombotic Thrombocytopenic Purpura

   Dimulai kerusakan jaringan dan pelepasan vWF dari endotel

    sering pada, Kehamilan, ca metastase, HIV, ticlopidin, kemoterapi

    Anemia, Hemolitik, trombositopeni, renal failur, demam, gangguan neuro

    Prothrombin time, partial thromboplastin time, fibrinogen hampir normal

    Sebab : def aktifitas ADAMTS 13 (enzim pemecah vWF) ->  agregasi

                 trombosit

    Terapi : plasmaparesis dan tranfusi plasma

*  Hemolitik Uremic Syndrome